细胞免疫疗法（细胞免疫治疗时代来临！）

细胞免疫疗法(细胞免疫疗法的时代来了！)

1个癌症患者，7个肿瘤，1480亿个免疫细胞=1个惊人的恢复。这一串数字很神奇，但不是简单的一串数字。这是席琳·瑞安的抗癌课程。在接受TILs(肿瘤淋巴细胞浸润疗法)治疗后，她现在已经五年无癌了！

5岁时，艾米丽被诊断出患有急性淋巴细胞白血病。在经历了近3年的化疗、骨髓移植等可能的治疗失败后，医生建议她的父母做好“临终关怀”的准备，走完人生的最后一程。就在这时，艾米丽进入了由宾夕法尼亚大学和费城儿童医院联合开展的CAR-T细胞疗法临床试验。

从那以后，艾米丽的生活发生了巨大的逆转。这种治疗彻底清除了她体内所有的癌细胞，直到多年后也没有复发。每年，艾米丽都会发布照片来纪念她的“癌症痊愈”。到2021年5月，就是第9年了。

拉尔夫·马文·斯坦曼

斯坦曼在2007年被确诊为胰腺癌后，积极尝试了一种基于树突状细胞的治疗性疫苗(树突状细胞疫苗)。在这种“细胞免疫疗法”的帮助下，他的生命从预期的几个月延长到了四年半。

以上三位著名抗癌“斗士”使用的新疗法，无论是CAR-T细胞疗法、树突状细胞疫苗还是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法，都属于细胞免疫疗法！

人类对抗肿瘤已经一百多年了。客观来说，阶段性的胜利并不多，免疫疗法是其中之一。免疫开启了肿瘤治疗的第三次革命，具有划时代的意义。

其突出贡献在于:一是可以治疗已经广泛转移的晚期癌症，部分标准治疗全部失败的晚期癌症患者，经过免疫治疗后取得了良好的效果；其次，免疫疗法具有“生存拖尾效应”。对免疫疗法有反应的患者有很大的机会获得高质量的长期生存。这些被判死刑的癌症晚期患者被称为“超级幸存者”。

今天，无癌之家边肖盘点了几个在国际上取得重大研究进展的细胞免疫治疗方法，希望能为无助又不知道该尝试什么治疗方法的癌症朋友提供一种新的治疗选择。

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的治疗

TILs疗法，简单来说就是从手术切除的肿瘤组织中分离纯化出淋巴细胞，挑选出能特异性抗癌的淋巴细胞，将其放大激活，然后进行输血。这种疗法已经有30多年的历史了。它首先用于恶性黑色素瘤。近年来在宫颈癌、肺癌等多个实体瘤中给出了不错的数据。

疾病控制率89%！LN-145疗法获得了FDA的突破性疗法称号！

2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的治疗方法LN-145作为突破性治疗指定。这是实体肿瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。我相信它上市只是时间问题。一旦获得FDA批准，这将是首次针对实体瘤的细胞免疫疗法，将为癌症患者带来巨大的生存益处。

这个FDA的奖项是基于innovit l-04(C-145-04)二期主动试验的数据。汇总数据显示，TIL治疗晚期宫颈癌患者的总体有效率(ORR)为44%，疾病控制率为89%！

典型病例

接下来，边肖特别找了一些与TILs治疗各种癌症相关的临床案例，供大家参考，希望带给大家更多的生存希望！

相关链接:从“病人”到“幸存者”，TILs免疫疗法帮助各类癌症患者挑战生存极限。

9年不复发，TILs疗法对黑色素瘤效果很强！

一项关于TIL治疗转移性黑色素瘤的I/II期可行性研究，旨在评估其可行性和临床疗效。

共治疗10例，5例出现明显临床反应，其中2例完全缓解，继续治疗7年以上。1例患者病情稳定2个月以上，其余4例患者病情呈进行性。

其中，最佳患者3为46岁男性，BRAF V600E突变阳性黑色素瘤，伴有淋巴结转移、肝转移和左肾上腺肿大。

在TIL治疗后，患者保持无病状态超过9年。10名患者的反应最好，其中3名患者腿部的肿瘤照片最有力地证明了新抗原TILs的疗效。

TILs免疫疗法招募

目前，无癌之家有正在招募的TILs免疫细胞临床试验，主要治疗恶性实体瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌症。

如果您想参与，请咨询无癌之家医疗部，对您的病情进行详细评估。

无癌之家-癌症治疗，抗癌新药，癌症基因检测，免疫治疗，癌症治疗专家

乳腺癌:810亿T细胞回输给患者，10天后她的肿瘤完全消退。

2015年，49岁的朱迪·帕金斯是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者。她接受了化疗和内分泌等标准治疗，但所有治疗都对药物产生了耐药性，全身出现了多处转移。

鉴于病情严重，常规方法无法治疗，所以医生预测她最多只能活3个月。早在之前，她也曾接受过免疫疗法的临床试验。

研究人员在她的肿瘤中发现了肿瘤浸润免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后，科学家们决定大量扩增它们，然后将其输入患者体内。

一周后，朱迪·珀金斯感觉自己的身体发生了明显的变化。比如她胸部的肿瘤逐渐缩小。又过了一两周，胸腔里的肿瘤消失了。目前她已经无癌6年了！

左边黄色箭头是治疗前的肿瘤位置；右图为治疗结束后14个月随访:肿瘤完全消失。

胆管癌:第一个接受TILs治疗的超级幸存者现在已经活了12年了！

2009年的秋天对41岁的梅林达·巴奇尼来说是难忘的。在儿子14岁生日那天，她被诊断出患有罕见的胆管癌，被判生命只剩几个月。她挣扎着，不甘心。幸运的是，命运一直对她很好，现在她已经是晚期胆管癌的幸存者12年了！

从只有几个月到成为超级幸存者，让梅林达重获新生的新免疫疗法是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。

对梅林达起巨大作用的是第二次注入1270亿个免疫细胞。起初，她的肿瘤体积缩小了60%。实验结束后，她接受了免疫检查点抑制剂pembrolizumab的治疗，成功缩小了肿瘤。目前，她身体的任何部位都已被确保无癌。

打破僵局。中国研发的超级TILs疗法诞生[/k0/]

最近，中国研究人员宣布，他们已经成功开发出一种新型的超级TILs疗法。

根据无癌之家的理解，我国的TILs疗法是在美国肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的基础上进行改进，并给予进一步的基因修饰，增强其克服肿瘤微环境的能力，增加自我扩展。在之前的概念验证临床研究中取得了非常积极的疗效和安全性验证。目前已获准正式进行人体临床试验招募患者。想申请的患者可以咨询无癌之家医疗部。

树突细胞(DC)疫苗

细胞技术的进步开启了利用免疫细胞开发癌症疫苗的新时代。其中，治疗性疫苗最具吸引力的细胞是树突状细胞，因为它们具有呈递多种抗原的能力，而这些抗原最适合用于治疗癌症和其他疾病。

随着首个用于转移性前列腺癌的树突状细胞疫苗Provenge获得FDA批准，树突状细胞疫苗在市场上获得了极大的关注。继Provenge获批后，全球多种树突状细胞疫苗进入不同的临床管道，如韩国的CreaVax(前列腺癌和肾癌)、日本的Vaccell、智利的TAP Cells、北美的MelCancerVac、美国的Rocapuldencel-T等都有望获批上市。

想寻求国内外新治疗技术帮助的患者，可以先将病历提交给无癌之家医疗科进行初步评估。

多种治疗性癌症疫苗问世，晚期患者开始长期生存模式。

事实上，树突状细胞疫苗已经在动物实验和早期临床试验中取得了许多重大突破。其中，针对脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突状细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌之家通过查阅大量文献，为大家列举了一些重磅研究。如果想了解更详细的临床试验，可以打电话咨询。

1新型树突状细胞疫苗曙光出现，15个月总体存活时间达到76%！

AV-GBM-1是一种患者特异性的树突状细胞疫苗，在延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总生存期方面显示出巨大的潜力。

接受AV-GBM-1治疗的50名可评估患者的15个月总生存率为76%，而对照组287名患者的12个月和15个月总生存率分别为61%和48%。这说明接受AV-GBM-1治疗的患者15个月总体生存率提高了28%，疗效尤为显著。

有效率翻倍，新型树突状细胞疫苗ilixadencel进入肾癌一线治疗。

Ilixadencel (Elisadine)是一种同种异体树突状细胞(DC)疫苗。研究表明，ilixadencel联合舒尼替尼(索坦，通用名:舒尼替尼)作为初诊晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者的一线治疗方案，与单用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更持久！

相关链接:完全缓解率大幅提高！新型癌症疫苗前景无限！

3新型胶质瘤疫苗三年存活时间提高84%！引起轰动！

最近，德国国家癌症中心的科学家开发了一种针对IDH1突变的肽疫苗，这种疫苗使用简单，可以皮下注射。

值得一提的是，该疫苗成功激活了93.3%患者的靶向免疫应答，未能激活免疫应答的2例患者均在治疗2年内出现肿瘤复发。所有患者的3年生存率高达84%。

从以上初步结果来看，IDH1疫苗是安全有效的。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

作为近年来最火的癌症疗法，免疫治疗中的CAR-T肯定是重点之一。

CAR-T疗法是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是治疗肿瘤的一种新型精准靶向疗法。通过基因工程技术激活T细胞，安装定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这种常见的“战士”转化为“超级战士”，即CAR-T细胞，能够在体内识别肿瘤细胞，高效杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了巨大的成功。目前美国FDA已经批准了5种CAR-T细胞疗法。而6月22日，中国CAR-T领域的空白终于被打破了！

中国医药产品监督管理局(NMPA)近日宣布，复星凯特生物科技有限公司(以下简称“复星凯特”)针对CD19的CAR-T细胞治疗产品正式获批上市。

这是中国第一个批准的CAR-T疗法，也是世界上第六个批准的CAR-T疗法。相信中国将迎来CAR-T细胞治疗的井喷时代。

无癌症家庭临床招募

目前无癌之家正在招聘一名CAR-T细胞治疗师，主要用于晚期实体肿瘤的临床研究。

涵盖结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食道癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌等14种癌症类型。

具体入院标准详情请咨询无癌之家医疗部，会进行详细的医疗评估。

接下来，无癌之家的小编就来回顾一下CAR-T疗法在各种癌症中的临床研究，希望能为癌症朋友提供新的治疗选择。

非小细胞肺癌

01医院在国内率先开展CAR-T疗法，并取得显著成效。韩卫东教授曾报道以EGFR为靶点的CAR-T用于治疗EGFR强表达(EGFR表达超过50%)的晚期难治性非小细胞肺癌患者。

结果表明，11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小，5例患者病情稳定。

图A中，CAR-T细胞输注后，CT扫描患者1胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度减少(箭头)。

图B中的CT图像显示患者8的原发肿瘤已经缩小(箭头)；

在图C中，CT检查显示患者9的胸腔积液吸收和肺部病变在CAR-T治疗后明显消退。

肝癌

在今年的ASCO年会上，中国医学研究人员首次公布了针对GPC3治疗复发/难治性肝癌的CAR-T药物(Ori-CAR-001)的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性的复发/难治性患者中显示出良好的安全性和有效性。

截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者都患有晚期肝细胞癌，化疗、TACE(经导管动脉化疗栓塞)和靶向治疗无效。在9名可评估受试者中，4名达到部分缓解(PR)，3名达到疾病稳定(SD)，2名出现疾病进展(PD)。客观缓解率44%，疾病控制率达到78%。

卵巢癌

2月18日，国际一级学术期刊《肿瘤免疫治疗杂志》发表了中国医学研究人员利用CAR-T自分泌PD-1抗体治疗实体瘤的研究成果。临床数据显示，晚期难治性卵巢癌患者在这种治疗后可以存活5个月和17个月而无进展。

结果表明CAR-T细胞联合阿帕替尼将成为晚期/难治性卵巢癌的一种新的治疗方法。

胃癌和胰腺癌

中国研究人员开发了世界上第一个针对Claudin18.2的CAR-T细胞。

在2019 ASCO年会上，CAR-Claudin18.2 T细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)采用靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。在评估的11例中，1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例，胰腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例进展；总体客观缓解率为33.3%。

自然杀伤细胞

NK细胞是人体第三类淋巴细胞，也被称为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%。它们是对抗癌细胞的天然战士。其表面缺乏TCR、Smlg等T细胞和B细胞的特异性标记物，曾被称为空细胞。NK细胞最厉害的地方在于可以直接快速的处理异物(病毒和细菌感染的细胞，癌细胞，衰老细胞等。)当场无需抗原提呈过程和他人密告。

面对癌细胞，NK细胞可以直接识别并杀死癌细胞，不需要其他细胞的激活和刺激。因此，它也被称为癌症的第一道防线。

高度活化的NK细胞用于晚期肺癌，疗效安全均衡。

发表在《Onco Targets Ther》杂志上的一项临床研究，主要目的是探讨高活化NK(HANK)细胞免疫疗法对晚期肺癌患者的疗效。

研究人员招募了13名III-IV期肺癌患者，从患者中分离出供体外周血单核细胞，并扩增NK细胞。培养12天后，收集细胞并在第13-15天静脉输注。该组患者接受至少1个疗程的治疗(每个疗程包括3次输液。每次输液时间在30分钟以内)。每月不超过3个疗程。每次注射3次，连续注射3天。

结果令人满意。随访3个月，所有患者均未出现副作用。根据RECIST指南，11例(84.6%)稳定，2例(15.4%)进展。此外，治疗后IFN-γ(干扰素-γ)水平明显升高，CEA(癌胚抗原)水平明显下降。用NK细胞治疗的患者的整体免疫功能保持稳定。

无癌专家的结论是，这项研究首次描述了NK细胞在晚期肺癌治疗中的疗效。这些临床观察表明，NK细胞在晚期肺癌的治疗中是安全有效的。

经过几十年的临床研究，世界上已经成功地增强了NK细胞的活性，增加了NK细胞的数量，并满足了NK细胞返回体内对抗癌细胞的两个基本要求。目前，NK细胞培养技术在中国、日本和美国已经非常成熟。无癌家园临床试验申请平台已经开放，国内患者可以咨询医务部门申请参与NK细胞临床试验。

t细胞受体疗法

对于一些无法识别肿瘤中T细胞的患者，医生可以使用一种叫做工程T细胞受体(TCR)疗法的方法。

这种方法从患者体内获取T细胞，激活并扩增这些抗肿瘤T细胞，同时可以为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够尝试识别特定的癌症抗原。这样，医生就可以针对每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，可以实现治疗的个体化，为患者提供更大的缓解希望。

疾病控制率为71.1%，ADP-A2M4 T疗法治疗实体瘤有效。

说到ADP-A2M4疗法，其实早在2020年的ASCO会议上，美国MD安德森癌症中心就公布了一项采用新过继性T细胞疗法治疗实体瘤的I期研究数据，引起了不小的轰动！

2019年12月，ADP-A2M4被美国药物管理局(FDA)授予高级医学疗法(RMAT)称号，用于治疗滑膜肉瘤；这种疗法还在2018年被FDA授予孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是，基于上述利好数据，公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。

共有38名晚期实体瘤患者纳入本研究。既往治疗次数中位数为3次，主要包括滑膜肉瘤18次，卵巢癌9次，头颈部鳞状细胞癌3次。

结果显示，38例患者的客观缓解率为23.7%，疾病控制率(DCR)为71.1%。其中滑膜肉瘤的有效率为43.8%，非肉瘤为9.1%。头颈癌的有效率为33.3%，肺癌的有效率为50.0%。在不同的肿瘤种类中观察到治疗效果。

晚期肝癌迎来新的曙光！TCR-T疗法可以彻底解除癌症患者的痛苦。

早在2020年国际肝病大会(ILC)上，基于T细胞的肝癌TCR-T新疗法ADP-A2AFP就引起了不小的轰动，在肝癌新疗法上取得了新的突破。

在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进展出现了完全缓解(CR)，其他参与者的甲胎蛋白(AFP)也出现了不同程度的下降，这意味着实验取得了进展，同时也表明这种疗法对晚期肝癌的治疗是有效的。

参与本研究的9名患者均接受过手术和常规放化疗，但均失败或不耐受。在接受最高剂量治疗的4名患者中，1名患者获得完全缓解。CT扫描显示患者病灶全部消失，完全缓解持续半年多，无任何复发！

其他患者(队列1、队列2)的最佳反应是他们的病情稳定。队列2中有1例患者在治疗1个月后原发灶体积没有缩小，但纵隔淋巴结转移灶体积明显缩小！

无癌症家庭TCR-T疗法招募

那么有机会尝试TCR-T疗法吗？这带来了好消息。目前，一项研发的TCR-T疗法正在招募肝癌患者进行临床试验。想参加的患者可以咨询无癌之家医疗部，了解详细的入院标准。

祝你有一个光明繁荣的未来！细胞免疫疗法是征服癌症的终极武器！

据最新统计，与仅接受手术、放化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌患者相比，辅助细胞免疫治疗可延长患者生存期，显著提高数据效果。

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