大脑中有什么在起作用(大脑中的免疫细胞在起作用)
记忆被称为智慧之母,我们大脑最重要的功能之一就是记忆。然而,困扰我们的是,很多本该保留的记忆,却常常被遗忘。遗忘是怎么发生的?浙江大学医学院顾彦研究员课题组和王朗副研究员课题组对这个问题进行了三年多的研究。首次发现大脑中用于免疫的细胞可以通过清除突触导致记忆失忆。研究小组还发现,补体信号通路(注:就像猎人的小狗一样,它为这个细胞“导航”以清除突触)参与了这种细胞介导的遗忘。
这项研究于北京时间2月7日在线发表在国际顶级期刊《科学》上。
先前的研究集中在记忆上。
被遗忘的研究已经被“遗忘”
研究员顾彦向我们详细介绍了这一发现。他说,在人脑中,位于丘脑和内侧颞叶之间的海马体是负责编码和存储记忆的重要大脑区域。在这里,记忆信息被编码在一些神经元中,这些神经元被称为记忆印记细胞。研究人员发现,印记细胞的重新激活是记忆提取的“引擎”,印记细胞之间的突触连接是记忆储存的“仓库”。
记忆和遗忘就像一枚硬币的两面,不可分割。然而,长期以来,研究者对人脑记忆的产生、存储和提取一直表现出浓厚的兴趣,研究也比较深入,但对遗忘现象关注不多。即使讨论记忆丧失的原因,也大多是从记忆储存和提取过程中出现问题的角度来考虑。
海马体的记忆是如何随时间而消退的?这个问题在科学界还没有得到充分的研究。被遗忘的“遗忘”。但是,顾彦对这个问题很好奇。他开玩笑说,“我记忆力很差,所以对遗忘的研究很感兴趣。”
通过小鼠记忆遗忘实验
做类似“调查案件”的研究
如何算出保留了多少记忆?研究小组通过小鼠记忆遗忘实验进行了研究。通过对场景中的老鼠施加电击刺激,研究人员可以让老鼠建立起对这一环境的记忆。35天后,让被电击过的老鼠再次回到这个场景,看老鼠会不会回忆起电击的痛苦,表现出恐惧。
“这个范式本来是用来检测恐惧记忆的,但从另一个角度来说它是遗忘”,顾彦说。正常的老鼠总是对环境很好奇,四处活动,但如果有恐惧记忆,就会因为恐惧而呆在那里。“我们将通过计算老鼠在单位时间内保持静止的时间来衡量老鼠的记忆保持力。”
从老鼠的实验中,他们发现记忆会随着时间而褪色。通过标记印迹细胞,发现遗忘伴随着印迹细胞激活率的降低。那么是什么原因导致印迹细胞激活率下降的呢?研究人员关注大脑中的另一种细胞——小胶质细胞。
小胶质细胞约占脑细胞总数的10-15%。科学家此前已经明确,小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞。当大脑受到损伤和感染,细菌或其他微生物进入时,小胶质细胞作为重要的“防御兵”,负责“抵抗和杀伤敌人”。越来越多的研究表明,小胶质细胞不仅参与神经系统的免疫调节,而且在调节神经系统的发育、神经元活动和神经回路功能方面发挥着重要作用。
研究人员专门将小胶质细胞从大脑中取出,发现不仅健忘症被抑制,印迹细胞再激活率的降低也被抑制。“这个发现其实很偶然。我们对去除小胶质细胞的小鼠进行了一系列实验,包括记忆的形成和提取、焦虑等。,但结果对记忆遗忘产生了重大影响。”去除小胶质细胞的小鼠恐惧反应比对照组更明显,休息时间是对照组的两倍以上。为此,研究小组继续进行深入实验,发现当去除小胶质细胞后,记忆印记细胞的激活不再明显下降。
显然,小胶质细胞影响记忆印记细胞的激活,导致健忘症。那么,它们是如何导致印迹细胞激活率下降的呢?是通过破坏记忆印记细胞之间的信息传递?以往的研究表明,小胶质细胞可以消除婴儿大脑发育中过多的突触,调节神经元之间突触连接的动态变化。那么小胶质细胞在成人大脑中也有同样的功能吗?
因此,研究人员继续破案。通过免疫染色和高分辨率成像,他们发现成年海马体中的小胶质细胞具有“吃掉”突触结构的能力。当小鼠小胶质细胞的吞噬功能受到抑制时,记忆的遗忘作用明显受阻。这些结果表明,小胶质细胞通过“吃掉”突触来介导健忘症。
从分子机理的“导航”出发
让小胶质细胞成为记忆信息的“拆迁队”。
研究人员还发现,记忆是在这条由印记细胞组成的“道路”上被激活和传递的,其中记忆印记细胞之间的突触不仅是道路之间的桥梁,也是储存记忆的仓库。胶质细胞就像一个“爆破队”。当“桥”被拆掉后,存储在其中的记忆信息无法传递,最终导致记忆遗忘。
那么是什么具体的分子机制,让原本是大脑“防守士兵”的小胶质细胞“兼职”成了“拆迁队”?他们发现补体信号通路可能通过小胶质细胞介导记忆印记细胞突触的清除。阻断印迹细胞中的补体信号通路,可以有效抑制记忆的遗忘和印迹细胞激活率的降低。补体的信号通路就像猎人的小狗,寻找并标记记忆印记细胞的一些突触,让小胶质细胞瞄准目标攻击,就像有了导航地图一样,吃一个对一个。
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